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2. 纳米孔测序仪MinIon完成真菌基因组的组装。
经过高规格的层层评审,最终批准了98个研究单位的408名拔尖科学家提出的项目申请入选首批前沿计划。基础前沿研究具有长期性和不确定性,需要长期专注和坚持,才能有所创新和突破,只有将科学家从四处找钱的窘境中解放出来,为他们提供相对稳定的支持,才能创造宽松的学术环境,使他们集中精力、安心致研。
在资助额度上,实行分类支持。2016年6月中科院面向全院征集项目建议,收到来自102个研究院所和大学申报的557份项目建议书。408名科学家的项目入选首批计划前沿计划与以往的科技计划有何不同?我国在科研资助上是以支持项目为主,是以项目定人。据介绍,为尽量避免行政化导致的遗珠之憾,中科院采取单位推荐和院士联名推荐两种方式。理论、实验项目分类支持据介绍,首批前沿计划项目的总经费超过10亿元——这笔大钱如何分配?与以往科技计划支持有何不同?首先是以人为本
高鸿钧表示,青年拔尖科学家思维活跃、热情高、活力强,是创新的生力军,应鼓励和支持他们以初生牛犊不怕虎的精神挑战世界科学难题、勇攀世界科学高峰,在科学前沿研究实践中磨练成长。高鸿钧说,资助范围包括数学、物理、化学、生命、医学、地学、信息、技术、前沿交叉等多个研究领域。桑德斯决定采用特殊的氨基酸置换法,稍微改造三聚体中的gp41部分。
我们在研究时,如何才能在合成的HIV囊膜蛋白质中加入这种二硫键?到底把二硫键放在什么位置才能让连接更紧密?在反复试验gp120和gp41的组合后,我们终于找到了正确的位置。这两项关键进展终于让我们迎来了曙光。我们把这个截短的三聚体叫做SOSIP.664,这意味着,三聚体中的三个个体都是一条氨基酸长链,我们在664位进行截断。我们希望进一步构建新的三聚体,让它诱导人体产生对大部分毒株都有效的中和抗体。
现在,我们能合成比之前更接近这种物质的蛋白质了。由于我们不知道在囊膜蛋白质中,哪种氨基酸组成能让大多数抗体识别出来,因此只能一步一步地尝试,从来自世界各地的100种HIV里筛选蛋白质。
沃德在电子显微镜下看到,这种三聚体比往常更短,但更有意思,与感染性HIV上发现的钉状结构非常类似:被截去的部分经常躲藏在病毒表面下。很快,罗吉尔·W·桑德斯也加入了团队,不久以后,我们的另一个主力:伊恩·A·威尔逊也加入了进来。此后,我们不得不在与HIV结构相似的其他病毒里找寻线索。但是HIV演化出了对付人体免疫系统的防御武器。
它还是独一无二的伪装者,让大量研究人员投入在疫苗开发上的工作都化为乌有,没有一种疫苗能让人体迅速识别并阻止HIV变异,防止进一步感染。在电子显微照片的启发下,我们想出了另一种方法:截去三聚体的一部分,让它不能吸引讨厌的脂质分子。首先,疫苗必须能刺激免疫系统产生特定种类的抗体。在第一次尝试中,我们得到的蛋白质依然会分解。
病毒样本编号BG505,来自一名出生在肯尼亚首都内罗毕的婴儿,当时他只有6周大,出生时就携带着HIV。黎明即将到来:科学家新发现的一种蛋白能惟妙惟肖地模拟HIV的行为,这个突破或许会加速研发的进度,让艾滋病疫苗在近几年问世。
相反,对囊膜蛋白质的研究表明,针对整个蛋白质的抗体能更有效地消灭HIV。此前,他在斯克利普斯研究所任助理教授,负责确定囊膜蛋白质三聚体物理结构。
类似的策略在其他病毒疫苗上取得了成功,比如乙肝病毒疫苗:在实验室中,研究人员用基因工程的方法得到病毒表面蛋白质,然后将它注射到人体内,这些蛋白质本身不会引发疾病(因为病毒的其他部分缺失),但是它们可以诱导免疫系统在身体中产生抗体,有病毒入侵时,通过识别类似的表面蛋白,从而快速消灭病毒。虽然距离最终目标还有一定的距离,到目前为止,我们在动物和细胞测试中都取得了很好的结果,这让我们相信,制造艾滋病疫苗不是不可解决的难题HIV已经引起了全球的关注。虽然现在的抗体还无法达到临床应用的标准(它应该对绝大多数病株都有效),但是,我们已经打开了一扇门。在第一次尝试中,我们得到的蛋白质依然会分解。它还是独一无二的伪装者,让大量研究人员投入在疫苗开发上的工作都化为乌有,没有一种疫苗能让人体迅速识别并阻止HIV变异,防止进一步感染。
在电子显微照片的启发下,我们想出了另一种方法:截去三聚体的一部分,让它不能吸引讨厌的脂质分子。能触发针对相关HIV毒株的中和抗体。
这两项关键进展终于让我们迎来了曙光。可是在此期间,病毒已经毁灭了大量免疫细胞,使患者病入膏肓。
类似的策略在其他病毒疫苗上取得了成功,比如乙肝病毒疫苗:在实验室中,研究人员用基因工程的方法得到病毒表面蛋白质,然后将它注射到人体内,这些蛋白质本身不会引发疾病(因为病毒的其他部分缺失),但是它们可以诱导免疫系统在身体中产生抗体,有病毒入侵时,通过识别类似的表面蛋白,从而快速消灭病毒。它就像魔鬼一样,杀死或损伤关键的免疫细胞,而这些细胞本该调动身体发起防御反击的。
有几位科学家试图改变囊膜蛋白质的基因,从而确保三聚体的完整。其中最有效的抗体能识别完整病毒(就HIV而论,抗体需要精确附着到囊膜蛋白质上),并与病毒结合,阻止病毒进入细胞。正常情况下,这些T细胞通过自身外膜蛋白(包括CD4和CCR5蛋白质)与免疫系统的其他部分保持通讯,囊膜蛋白质就像堡垒高处的信号塔。事实上,我们已经创建了疫苗的第一代原型,经过多次修改,就可以确定哪种配方最有可能产生有效的抗体。
1988年,本文作者约翰·P·穆尔终于决定抛弃传统的gp120途径,转而研制基于完整囊膜蛋白质的疫苗。蛋白质都是由不同的氨基酸组成的,其中氨基酸的电荷会导致蛋白质具有独特的构象。
第二,确保免疫系统其他部分迅速响应,破坏病毒并清除残留。在这个过程中,问题会一直出现,更改方案的次数也不会少。
不过,得到的蛋白质虽然不会完全分解,但是它们的结构与HIV上的囊膜蛋白质却大相径庭,不能诱导机体产生必需的抗体。还好,我们总算找到了。
病毒样本编号BG505,来自一名出生在肯尼亚首都内罗毕的婴儿,当时他只有6周大,出生时就携带着HIV。现在我们合成了足量的三聚体,可以注入到兔子和猴子体内,收集它们产生的HIV抗体。虽然科学家在治疗HIV感染方面取得了很大的进展,可以控制病情长达几十年时间,但能够有效预防HIV感染的疫苗一直没有出现。要知道,虽然动物试验上获得的成功给了我们希望,但这并不代表在人体上也会百分百有效。
其中,最合理的方法是教会人体免疫系统生产抗体分子,特异识别并附着在HIV的囊膜蛋白质上。当HIV企图进入免疫细胞时,它会与 CD4或CCR5蛋白质结合。
而且在发展中国家,药物所需的费用和其他因素会使很多人无法得到有效的治疗。目前,许多科研小组正在制作自己的钉状三聚体,从而测试各种疫苗。
第一,它们应该能形成屏障,使HIV不能附着在CD4和CCR5上,从而阻止病毒进入CD4+T细胞。有些病毒的表面蛋白质中存在新的键,它们通常用一对硫原子把类似gp120和gp41的部分连接起来。